A IMPORTÂNCIA DA MONITORIZAÇÃO TERAPÊUTICA DA VANCOMICINA E SUA RELAÇÃO COM OS DESFECHOS CLÍNICOS EM PACIENTES ADULTOS: UMA REVISÃO SISTEMÁTICA DA LITERATURA
Palavras-chave:
Vancomicina. Monitoramento de Medicamentos. Eficácia Clínica. Toxicidade.
Resumo
A otimização do uso dos antimicrobianos pode controlar a disseminação da resistência microbiana, reduzir os efeitos tóxicos e melhorar as taxas de cura. A monitorização da segurança de medicamentos é elemento essencial para o uso efetivo e a segurança do tratamento. O presente trabalho buscou compilar informações a respeito dos desfechos clínicos alcançados pelo monitoramento dos níveis de vancomicina no vale e na área sob a curva. Foram analisados 13 artigos por revisão sistemática por descritores definidos, após aplicação de critérios de inclusão e exclusão. Conclui-se que o monitoramento das concentrações de vancomicina é primordial para alcançar os níveis terapêuticos ideais, proporcionando desfechos clínicos favoráveis e reduzindo a incidência de toxicidade associada ao seu uso.
Referências
AL-MAQBALI, J. S.; SHUKRIB, Z. A.; SABAHIB, N. A.; AL-RIYAMIA, I.; ALAWI, A. M. A. Vancomycin Therapeutic Drug Monitoring (TDM) and Its Association with Clinical Outcomes: A Retrospective Cohort. Journal of Infection and Public Health, v. 15, n. 5, p. 589–593, maio 2022. Disponível em: https://doi.org/ 10.1016/j.jiph.2022.04.007. Acesso em: 20 jul. 2023.
AL-SULAITI, F. K.; NADER, A. M.; SAAD, M. O.; SHAUKAT, A.; PARAKADAVATHU, R.; ELZUBAIR, A.; AL BADRIYEH, D.; ELEWA, H.; AWAISU, A. Clinical and Pharmacokinetic Outcomes of Peak–Trough-Based Versus Trough-Based Vancomycin Therapeutic Drug Monitoring Approaches: A Pragmatic Randomized Controlled Trial. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, v. 44, n. 5, p. 639–652, mar. 2019. Disponível em: https://doi.org/ 10.1007/s13318-019-00551-1. Acesso em: 20 jul. 2023.
BOWERS, R. D.; COOPER, A. A.; WENTE, C. L.; WILSON, D. T.; JOHNSON, S. W.; DREW, R.H. Evaluation of a vancomycin dosing nomogram in obese patients weighing at least 100 kilograms. Pharmacy Practice, v. 16, n. 3, p. 1204, set. 2018. Disponível em: https://doi.org/10.18549/PharmPract.2018.03.1204. Acesso em: 14 jul. 2023.
BRASIL. Diretriz Nacional para Elaboração de Programa de Gerenciamento do Uso de Antimicrobianos em Serviços de Saúde. GVIMS/GGTES/ANVISA – 2017. Disponível em: https://www.gov.br/anvisa/pt-br/centraisdeconteudo/publicacoes/servicosdesaude/ publicacoes/diretriz-nacional-para-elaboracao-de-programa-de-gerenciamento-do-uso-de-antimicrobianos-em-servicos-de-saude.pdf. Acesso em: 05 abr. 2023.
BRASIL. NOTA TÉCNICA Nº 06/2021. Implementação do Programa de Gerenciamento do Uso de Antimicrobianos em hospitais. GVIMS/GGTES/ANVISA – 2021. Disponível em: https://www.gov.br/anvisa/pt-br/centraisdeconteudo/publicacoes/servicosdesaude/ notas-tecnicas/2021/nota-tecnica-gvims-ggtes-anvisa-no06-2021-implementacao-do-programa-de-gerenciamento-do-uso-de-antimicrobianos-pga/view. Acesso em: 05 abr. 2023.
CONSELHO FEDERAL DE FARMÁCIA. Monitorização terapêutica de medicamentos: contextualização e arcabouço conceitual. Nov. 2022. Disponível em: https://admin.cff.org.br/src/uploads/publicacao/arquivo/954b6b8068bbdb7fc685 366d4d95c38d8058dc0b.pdf. Acesso em: 21 jun. 2023
ELYASI, S.; KHALILI, H.; DASHTI-KHAVIDAKI, S.; MOHAMMADPOUR, A. Vancomycin-induced nephrotoxicity: mechanism, incidence, risk factors and special populations. A literature review. European Journal of Clinical Pharmacology, v. 68, n. 9, p. 1243 – 1255, mar. 2012. Disponível em: https://doi.org/ 10.1007/s00228-012-1259-9. Acesso em: 14 jul. 2023.
KIM, S. M.; LEE, H. S.; HWANG, N. Y.; KIM, K.; PARK, H. D.; LEE, S. Y. Individualized Vancomycin Dosing with Therapeutic Drug Monitoring and Pharmacokinetic Consultation Service: A Large-Scale Retrospective Observational Study. Drug Design, Development and Therapy, v. Volume 15, p. 423–440, mar. 2021. Disponível em: http://dx.doi.org/10.2147/DDDT.S285488. Acesso em: 20 jul. 2023.
LIU, C.; BAYER, A.; COSGROVE, S. E.; DAUM, R. S.; FRIDKIN, S. K.; GORWITZ, R. J.; KAPLAN, S. L.; KARCHMER, A. W.; LEVINE, D. P.; MURRAY, B. E.; RYBAK, M. J.; TALAN, D. A.; CHAMBERS, H. F. Clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children. Clinical Infectious Diseases, v. 52, n. 3, p. e18-e55, fev. 2011. Disponível em: http://dx.doi.org/10.1093/cid/ciq146. Acesso em: 21 jul. 2023.
MARELLA, P.; ROBERTS, J.; HAY, K.; SHEKAR, K. Effectiveness of Vancomycin Dosing Guided by Therapeutic Drug Monitoring in Adult Patients Receiving Extracorporeal Membrane Oxygenation. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 64, n. 9, jun. 2020. Disponível em: https://doi.org/10.1128/AAC.01179-20. Acesso em: 20 jul. 2023.
MCGRADY, K. A.; BENTON, M.; TART, S.; BOWERS, R. Evaluation of traditional initial vancomycin dosing versus utilizing an electronic AUC/MIC dosing program. Pharmacy Practice, v. 18, n. 3, p. 2024, set. 2020. Disponível em: https://doi.org/10.18549/ PharmPract.2020.3.2024. Acesso em: 14 jul. 2023
MOGLE, B. T.; STEELE, J.M.; SEABURY, R.W.; DANG, U.J.; KUFEL, W. D. Implementation of a two-point pharmacokinetic AUC-based vancomycin therapeutic drug monitoring approach in patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteraemia. International Journal of Antimicrobial Agents, v. 52, n. 6, p. 805–810, dez. 2018. Disponível em: https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag .2018.08.024. Acesso em: 20 jul. 2023.
ODA, K.; JONO, H.; NOSAKA, K.; SAITO, H. Reduced nephrotoxicity with vancomycin therapeutic drug monitoring guided by area under the concentration–time curve against a trough 15–20 μg/mL concentration. International Journal of Antimicrobial Agents, v. 56, n. 4, out. 2020. Disponível em: https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.106109. Acesso em: 20 jul. 2023.
OKADA, N.; CHUMA, M.; AZUMA, M.; NAKAMURA, S.; MIKI, H.; HAMANO, H.; GODA, M.; TAKECHI, K.; ZAMAMI, Y.; ABE, M.; ISHIKAWA, K. Effect of serum concentration and concomitant drugs on vancomycin-induced acute kidney injury in haematologic patients: a single-centre retrospective study. European Journal of Clinical Pharmacology, v. 75, n. 12, p. 1695–1704, set. 2019. Disponível em: https://doi.org/10.1007/s00228-019-02756-4. Acesso em: 20 jul. 2023.
OMS. A importância da Farmacovigilância / Organização Mundial da Saúde – Brasília: Organização Pan-Americana da Saúde, 2005. (Monitorização da segurança dos medicamentos). Disponível em: https://bvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/ importancia.pdf. Acesso em: 24 abr. 2023.
OPAS - Organização Pan-Americana da Saúde. Boas práticas de farmacovigilância para as Américas. OPAS. Rede PAHRF Documento Técnico nº 5, editor. Washington, D.C; 2011. Disponível em: https://www3.paho.org/hq/dmdocuments/2011/Red-PARF-5-Port.pdf. Acesso em: 05 abr. 2023.
RAY, A. S.; HAIKAL, A.; HAMMOUD, K. A.; YU, A. S. L. Vancomycin and the Risk of AKI: A Systematic Review and Meta-Analysis. Clinical Journal of American Society of Nephrology, v. 11, n. 12, p. 2132–2140, nov. 2016. Disponível em: http://dx.dpo.org/ 10.2215/CJN.05920616. Acesso em: 21 jul. 2023
ROJAS-BONILLA, M.; LUCIANI, K.; JARA, D.; RÍOS-CASTILLO, I. Impacto de un programa de optimización de uso de antimicrobianos en un hospital pediátrico de tercer nivel en Panamá. Revista Chilena de Infectología, v.37, n.1, p. 9-18, fev. 2020. Disponível em: http://dx.doi.org/10.4067/ S0716-10182020000100009. Acesso em: 24 abr. 2023.
RYBAK, M. J.; LE, J.; LODISE, T. P.; LEVINE, D. P.; BRADLEY, J. S.; LIU, C.; MUELLER, B. A.; PAI, M. P.; WONG-BERINGER, A.; ROTSCHAFER, J. C.; RODVOLD, K. A.; MAPLES, H. D.; LOMAESTRO, B. M. Therapeutic monitoring of vancomycin for serious methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections: A revised consensus guideline and review by the American Society of Health-System Pharmacists, the Infectious Diseases Society of America, the Pediatric Infectious Diseases Society, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists. American Journal of Health-System Pharmacy, v. 77, n. 11, mar. 2020. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 32191793/. Acesso em: 21 jul. 2023.
SALES, G. T. M.; FORESTO, R. D. Drug-induced nephrotoxicity. Revista da Associação Médica Brasileira, v. 66, p. s82-s90, 2020. Disponível em: https://doi.org/ 10.1590/1806-9282.66.S1.82. Acesso em: 14 jul. 2023.
SHEN, K.; YANG, M.; FAN, Y.; LIANG, X.; CHEN, Y.; WU, J.; YU, J.; ZHANG, H.; WANG, R.; ZHANG, F.; HANG, J.; WEN, X.; LI, H.; SHEN, L.; ZHANG, Z.; WU, S.; SHEN, B.; HUANG, W.; CHANG, C.; SHEN, Y.; REN, H.; YUAN, Q.; SONG, X.; LUO, X.; ZHANG, H.; YANG, W.; YANG, J.; ZHANG, J. Model-based Evaluation of the Clinical and Microbiological Efficacy of Vancomycin: A Prospective Study of Chinese Adult In-house Patients. Clinical Infectious Diseases, v. 67, n. suppl_2, p. S256–S262, nov. 2018. Disponível em: https://doi.org/10.1093/cid/ciy667. Acesso em: 20 jul. 2023
STEVENSON, S.; TANG, W.; CHO, Y.; MUDGE, D. W.; HAWLEY, C. M.; BADVE, S. V.; JOHNSON, D. W. The Role of Monitoring Vancomycin Levels in Patients with Peritoneal Dialysis-Associated Peritonitis. Peritoneal Dialysis International: Journal of the International Society for Peritoneal Dialysis, v. 35, n. 2, p. 222–228, mar. 2015. Disponível em: https://doi.org/10.3747/pdi.2013.00156. Acesso em: 20 jul. 2023.
SUZUKI, Y.; TOKIMATSU, I.; MORINAGA, Y.; SATO, Y.; TAKANO, K.; KOHNO, K.; OGATA, M.; HIRAMATSU, K.; ITOH, H.; KADOTA, J. A retrospective analysis to estimate target trough concentration of vancomycin for febrile neutropenia in patients with hematological malignancy. Clinica Chimica Acta, v. 440, p. 183–187, fev. 2015. Disponível em: http://dx.doi.org/10.1016/ j.cca.2014.11.027. Acesso em: 20 jul. 2023.
WANG, L.; LIN, X.; WANG, L.; YE, H.; LIN, Y.; RUAN, J.; SHI, S. Clinical validation of the two-point method for predicting vancomycin AUC based on peak and trough plasma concentrations. International Journal of Clinical Pharmacy, v. 44, n. 6, p. 1325–1331, set. 2022. Disponível em: https://doi.org/ 10.1007/s11096-022-01474-9. Acesso em: 20 jul. 2023.
AL-SULAITI, F. K.; NADER, A. M.; SAAD, M. O.; SHAUKAT, A.; PARAKADAVATHU, R.; ELZUBAIR, A.; AL BADRIYEH, D.; ELEWA, H.; AWAISU, A. Clinical and Pharmacokinetic Outcomes of Peak–Trough-Based Versus Trough-Based Vancomycin Therapeutic Drug Monitoring Approaches: A Pragmatic Randomized Controlled Trial. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, v. 44, n. 5, p. 639–652, mar. 2019. Disponível em: https://doi.org/ 10.1007/s13318-019-00551-1. Acesso em: 20 jul. 2023.
BOWERS, R. D.; COOPER, A. A.; WENTE, C. L.; WILSON, D. T.; JOHNSON, S. W.; DREW, R.H. Evaluation of a vancomycin dosing nomogram in obese patients weighing at least 100 kilograms. Pharmacy Practice, v. 16, n. 3, p. 1204, set. 2018. Disponível em: https://doi.org/10.18549/PharmPract.2018.03.1204. Acesso em: 14 jul. 2023.
BRASIL. Diretriz Nacional para Elaboração de Programa de Gerenciamento do Uso de Antimicrobianos em Serviços de Saúde. GVIMS/GGTES/ANVISA – 2017. Disponível em: https://www.gov.br/anvisa/pt-br/centraisdeconteudo/publicacoes/servicosdesaude/ publicacoes/diretriz-nacional-para-elaboracao-de-programa-de-gerenciamento-do-uso-de-antimicrobianos-em-servicos-de-saude.pdf. Acesso em: 05 abr. 2023.
BRASIL. NOTA TÉCNICA Nº 06/2021. Implementação do Programa de Gerenciamento do Uso de Antimicrobianos em hospitais. GVIMS/GGTES/ANVISA – 2021. Disponível em: https://www.gov.br/anvisa/pt-br/centraisdeconteudo/publicacoes/servicosdesaude/ notas-tecnicas/2021/nota-tecnica-gvims-ggtes-anvisa-no06-2021-implementacao-do-programa-de-gerenciamento-do-uso-de-antimicrobianos-pga/view. Acesso em: 05 abr. 2023.
CONSELHO FEDERAL DE FARMÁCIA. Monitorização terapêutica de medicamentos: contextualização e arcabouço conceitual. Nov. 2022. Disponível em: https://admin.cff.org.br/src/uploads/publicacao/arquivo/954b6b8068bbdb7fc685 366d4d95c38d8058dc0b.pdf. Acesso em: 21 jun. 2023
ELYASI, S.; KHALILI, H.; DASHTI-KHAVIDAKI, S.; MOHAMMADPOUR, A. Vancomycin-induced nephrotoxicity: mechanism, incidence, risk factors and special populations. A literature review. European Journal of Clinical Pharmacology, v. 68, n. 9, p. 1243 – 1255, mar. 2012. Disponível em: https://doi.org/ 10.1007/s00228-012-1259-9. Acesso em: 14 jul. 2023.
KIM, S. M.; LEE, H. S.; HWANG, N. Y.; KIM, K.; PARK, H. D.; LEE, S. Y. Individualized Vancomycin Dosing with Therapeutic Drug Monitoring and Pharmacokinetic Consultation Service: A Large-Scale Retrospective Observational Study. Drug Design, Development and Therapy, v. Volume 15, p. 423–440, mar. 2021. Disponível em: http://dx.doi.org/10.2147/DDDT.S285488. Acesso em: 20 jul. 2023.
LIU, C.; BAYER, A.; COSGROVE, S. E.; DAUM, R. S.; FRIDKIN, S. K.; GORWITZ, R. J.; KAPLAN, S. L.; KARCHMER, A. W.; LEVINE, D. P.; MURRAY, B. E.; RYBAK, M. J.; TALAN, D. A.; CHAMBERS, H. F. Clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children. Clinical Infectious Diseases, v. 52, n. 3, p. e18-e55, fev. 2011. Disponível em: http://dx.doi.org/10.1093/cid/ciq146. Acesso em: 21 jul. 2023.
MARELLA, P.; ROBERTS, J.; HAY, K.; SHEKAR, K. Effectiveness of Vancomycin Dosing Guided by Therapeutic Drug Monitoring in Adult Patients Receiving Extracorporeal Membrane Oxygenation. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 64, n. 9, jun. 2020. Disponível em: https://doi.org/10.1128/AAC.01179-20. Acesso em: 20 jul. 2023.
MCGRADY, K. A.; BENTON, M.; TART, S.; BOWERS, R. Evaluation of traditional initial vancomycin dosing versus utilizing an electronic AUC/MIC dosing program. Pharmacy Practice, v. 18, n. 3, p. 2024, set. 2020. Disponível em: https://doi.org/10.18549/ PharmPract.2020.3.2024. Acesso em: 14 jul. 2023
MOGLE, B. T.; STEELE, J.M.; SEABURY, R.W.; DANG, U.J.; KUFEL, W. D. Implementation of a two-point pharmacokinetic AUC-based vancomycin therapeutic drug monitoring approach in patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteraemia. International Journal of Antimicrobial Agents, v. 52, n. 6, p. 805–810, dez. 2018. Disponível em: https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag .2018.08.024. Acesso em: 20 jul. 2023.
ODA, K.; JONO, H.; NOSAKA, K.; SAITO, H. Reduced nephrotoxicity with vancomycin therapeutic drug monitoring guided by area under the concentration–time curve against a trough 15–20 μg/mL concentration. International Journal of Antimicrobial Agents, v. 56, n. 4, out. 2020. Disponível em: https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.106109. Acesso em: 20 jul. 2023.
OKADA, N.; CHUMA, M.; AZUMA, M.; NAKAMURA, S.; MIKI, H.; HAMANO, H.; GODA, M.; TAKECHI, K.; ZAMAMI, Y.; ABE, M.; ISHIKAWA, K. Effect of serum concentration and concomitant drugs on vancomycin-induced acute kidney injury in haematologic patients: a single-centre retrospective study. European Journal of Clinical Pharmacology, v. 75, n. 12, p. 1695–1704, set. 2019. Disponível em: https://doi.org/10.1007/s00228-019-02756-4. Acesso em: 20 jul. 2023.
OMS. A importância da Farmacovigilância / Organização Mundial da Saúde – Brasília: Organização Pan-Americana da Saúde, 2005. (Monitorização da segurança dos medicamentos). Disponível em: https://bvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/ importancia.pdf. Acesso em: 24 abr. 2023.
OPAS - Organização Pan-Americana da Saúde. Boas práticas de farmacovigilância para as Américas. OPAS. Rede PAHRF Documento Técnico nº 5, editor. Washington, D.C; 2011. Disponível em: https://www3.paho.org/hq/dmdocuments/2011/Red-PARF-5-Port.pdf. Acesso em: 05 abr. 2023.
RAY, A. S.; HAIKAL, A.; HAMMOUD, K. A.; YU, A. S. L. Vancomycin and the Risk of AKI: A Systematic Review and Meta-Analysis. Clinical Journal of American Society of Nephrology, v. 11, n. 12, p. 2132–2140, nov. 2016. Disponível em: http://dx.dpo.org/ 10.2215/CJN.05920616. Acesso em: 21 jul. 2023
ROJAS-BONILLA, M.; LUCIANI, K.; JARA, D.; RÍOS-CASTILLO, I. Impacto de un programa de optimización de uso de antimicrobianos en un hospital pediátrico de tercer nivel en Panamá. Revista Chilena de Infectología, v.37, n.1, p. 9-18, fev. 2020. Disponível em: http://dx.doi.org/10.4067/ S0716-10182020000100009. Acesso em: 24 abr. 2023.
RYBAK, M. J.; LE, J.; LODISE, T. P.; LEVINE, D. P.; BRADLEY, J. S.; LIU, C.; MUELLER, B. A.; PAI, M. P.; WONG-BERINGER, A.; ROTSCHAFER, J. C.; RODVOLD, K. A.; MAPLES, H. D.; LOMAESTRO, B. M. Therapeutic monitoring of vancomycin for serious methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections: A revised consensus guideline and review by the American Society of Health-System Pharmacists, the Infectious Diseases Society of America, the Pediatric Infectious Diseases Society, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists. American Journal of Health-System Pharmacy, v. 77, n. 11, mar. 2020. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 32191793/. Acesso em: 21 jul. 2023.
SALES, G. T. M.; FORESTO, R. D. Drug-induced nephrotoxicity. Revista da Associação Médica Brasileira, v. 66, p. s82-s90, 2020. Disponível em: https://doi.org/ 10.1590/1806-9282.66.S1.82. Acesso em: 14 jul. 2023.
SHEN, K.; YANG, M.; FAN, Y.; LIANG, X.; CHEN, Y.; WU, J.; YU, J.; ZHANG, H.; WANG, R.; ZHANG, F.; HANG, J.; WEN, X.; LI, H.; SHEN, L.; ZHANG, Z.; WU, S.; SHEN, B.; HUANG, W.; CHANG, C.; SHEN, Y.; REN, H.; YUAN, Q.; SONG, X.; LUO, X.; ZHANG, H.; YANG, W.; YANG, J.; ZHANG, J. Model-based Evaluation of the Clinical and Microbiological Efficacy of Vancomycin: A Prospective Study of Chinese Adult In-house Patients. Clinical Infectious Diseases, v. 67, n. suppl_2, p. S256–S262, nov. 2018. Disponível em: https://doi.org/10.1093/cid/ciy667. Acesso em: 20 jul. 2023
STEVENSON, S.; TANG, W.; CHO, Y.; MUDGE, D. W.; HAWLEY, C. M.; BADVE, S. V.; JOHNSON, D. W. The Role of Monitoring Vancomycin Levels in Patients with Peritoneal Dialysis-Associated Peritonitis. Peritoneal Dialysis International: Journal of the International Society for Peritoneal Dialysis, v. 35, n. 2, p. 222–228, mar. 2015. Disponível em: https://doi.org/10.3747/pdi.2013.00156. Acesso em: 20 jul. 2023.
SUZUKI, Y.; TOKIMATSU, I.; MORINAGA, Y.; SATO, Y.; TAKANO, K.; KOHNO, K.; OGATA, M.; HIRAMATSU, K.; ITOH, H.; KADOTA, J. A retrospective analysis to estimate target trough concentration of vancomycin for febrile neutropenia in patients with hematological malignancy. Clinica Chimica Acta, v. 440, p. 183–187, fev. 2015. Disponível em: http://dx.doi.org/10.1016/ j.cca.2014.11.027. Acesso em: 20 jul. 2023.
WANG, L.; LIN, X.; WANG, L.; YE, H.; LIN, Y.; RUAN, J.; SHI, S. Clinical validation of the two-point method for predicting vancomycin AUC based on peak and trough plasma concentrations. International Journal of Clinical Pharmacy, v. 44, n. 6, p. 1325–1331, set. 2022. Disponível em: https://doi.org/ 10.1007/s11096-022-01474-9. Acesso em: 20 jul. 2023.
Publicado
2024-10-23
Edição
Seção
Artigos
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